VIVE.
Revista de Investigación en Salud
https://revistavive.org
Volumen
8 No. 22, enero-abril 2025
ISSN: 2664-3243
ISSN-L: 2664-3243
Factor reumatoideo y anti-CCP, utilidad
diagnóstica y relación con la severidad de la artritis reumatoide
Rheumatoid factor and anti-CCP, diagnostic utility and relationship with
the severity of rheumatoid arthritis
Fator reumatoide e anti-CCP, utilidade diagnóstica
e relação com a gravidade da artrite reumatoide
Jhon Fernando Castillo Rojas
jhon.castillo.04@est.ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0009-0000-2716-891X
Jonnathan Gerardo Ortiz Tejedor
jonnathan.ortiz@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-6770-2144
Universidad Católica de Cuenca.
Cuenca, Ecuador
Artículo recibido 25 de noviembre 2024 | Aceptado 30 de diciembre 2024 |
Publicado 22 de enero 2024
El diagnóstico y clasificación
temprana de la artritis reumatoide son cruciales para prevenir daños articulares y
mejorar la calidad de vida de los pacientes, debido a su prevalencia a nivel
mundial. El objetivo de la presente investigación fue analizar la utilidad
diagnóstica de los biomarcadores factor reumatoideo y anticuerpos contra
péptidos cíclicos citrulinados en la identificación de la artritis reumatoide y
su relación con la severidad de la enfermedad. Se utilizó un diseño descriptivo de
corte transversal, con un enfoque de análisis documental secundario en 296
pacientes diagnosticados con artritis reumatoide, atendidos en un hospital de
segundo nivel en la ciudad de Loja, Ecuador, durante el año 2023. Los
resultados indicaron que el 81.1% de los pacientes se encuentra en etapas
iniciales de la enfermedad, destacando la importancia de la detección temprana
para prevenir daños articulares. La prevalencia fue mayor en mujeres, con el
79.4%, lo que sugiere la necesidad de enfoques diagnósticos específicos; el
92.6% de los pacientes eran adultos y mayores, por lo que se recomienda la
aplicación de estrategias de manejo adaptadas. Los dos biomarcadores
presentaron asociaciones significativas con las etapas de severidad de la
enfermedad, siendo el de anticuerpos contra péptidos cíclicos citrulinados más confiable y específico en un 95%,
lo que resalta la necesidad del uso complementario de ambos para una evaluación
integral del paciente.
Palabras clave: Anticuerpos antiproteína citrulinada;
Artritis reumatoide; Biomarcadores; Factor reumatoideo
ABSTRACT
Early diagnosis and classification of
rheumatoid arthritis are crucial to prevent joint damage and improve the
quality of life of patients, due to its worldwide prevalence. The objective of
the present research was to analyze the diagnostic utility of the biomarkers
rheumatoid factor and antibodies against cyclic citrullinated
peptides in the identification of rheumatoid arthritis and its relationship
with the severity of the disease. A descriptive cross-sectional design was
used, with a secondary documentary analysis approach in 296 patients diagnosed
with rheumatoid arthritis, treated in a second-level hospital in the city of
Loja, Ecuador, during the year 2023. The results indicated that 81.1% of
patients are in the early stages of the disease, highlighting the importance of
early detection to prevent joint damage. The prevalence was higher in women,
with 79.4%, suggesting the need for specific diagnostic approaches; 92.6% of
patients were adults and older, so the application of adapted management strategies
is recommended. The two biomarkers presented significant associations with the
stages of disease severity, with the anti-cyclic citrullinated
peptide antibody being more reliable and specific at 95%, which highlights the
need for the complementary use of both for a comprehensive evaluation of the
patient.
Key words: Anti-citrullinated
protein antibodies; rheumatoid arthritis; Biomarkers; Rheumatoid factor
RESUMO
O diagnóstico precoce e a classificação da artrite
reumatoide são cruciais para prevenir danos articulares e melhorar a qualidade
de vida dos pacientes, devido à sua prevalência mundial. O objetivo desta
pesquisa foi analisar a utilidade diagnóstica dos biomarcadores fator
reumatoide e anticorpos contra peptídeos citrulinados cíclicos na identificação
da artrite reumatoide e sua relação com a gravidade da doença. Foi utilizado um
delineamento transversal descritivo, com abordagem de análise documental
secundária em 296 pacientes com diagnóstico de artrite reumatoide, atendidos em
um hospital de segundo nível na cidade de Loja, Equador, durante o ano de 2023.
Os resultados indicaram que 81,1% dos os pacientes estão nos estágios iniciais
da doença, o que destaca a importância da detecção precoce para prevenir danos
nas articulações. A prevalência foi maior em mulheres, 79,4%,
sugerindo a necessidade de abordagens diagnósticas específicas; 92,6% dos
pacientes eram adultos e idosos, portanto, recomenda-se a aplicação de
estratégias de manejo adaptadas. Ambos os biomarcadores apresentaram
associações significativas com os estágios de gravidade da doença, com o
anticorpo contra peptídeos citrulinados cíclicos sendo mais
confiável e específico em 95%, o que destaca a necessidade do uso complementar
de ambos para uma avaliação abrangente do paciente.
Palavras-chave: Anticorpos antiproteína
citrulinada; Artrite reumatoide; Biomarcadores fator reumatoide
INTRODUCCIÓN
El diagnóstico temprano de las
enfermedades reumáticas es crucial para mejorar los resultados clínicos y la
calidad de vida de los pacientes, permite iniciar tratamientos que alivian el
dolor, la inflamación y previenen la progresión de la enfermedad y sus
complicaciones. Estas patologías, que afectan a un por ciento elevado de la
población a nivel mundial, pueden provocar un deterioro significativo de la
salud si no se identifican y tratan a tiempo. La naturaleza insidiosa de los
síntomas, que a menudo son inespecíficos y se desarrollan lentamente, puede
resultar en retrasos en el diagnóstico, lo que conlleva a daños irreversibles
en las articulaciones y otros tejidos, lo que representa un desafío importante
para los sistemas de salud (1,
2).
La artritis reumatoide, AR, es una
enfermedad autoinmune inflamatoria, sistémica y crónica que afecta
principalmente al sistema osteomioarticular (3). Aproximadamente el 0.5% de la
población padece esta enfermedad, siendo más común en mujeres que en hombres y
puede presentarse a cualquier edad con un pico de incidencia entre los 30 y 60
años (4). Clínicamente se caracteriza por la
presencia de dolor, inflamación, rigidez y deformidad en las articulaciones (5). Estos elementos inciden en la aparición de la
discapacidad funcional y en la disminución de la percepción de la calidad de
vida relacionada con la salud. En etapas avanzadas puede aparecer erosión ósea,
destrucción del cartílago articular y la pérdida completa de la integridad de
la articulación. Además, diversos órganos y sistemas como el corazón, los
riñones, el hígado y sistema nervioso pueden verse afectados (6).
El diagnóstico y la clasificación de
AR se fundamentan en los criterios establecidos por la Asociación Americana de
Reumatología, ACR, y la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología, EULAR,
que incluyen la presencia de, al menos, una articulación con sinovitis clínica,
inflamación articular que no pueda ser atribuida a otra enfermedad, presencia
de marcadores serológicos como el factor reumatoideo, FR, y anticuerpos contra péptidos cíclicos
citrulinados, anti-CCP, aumento de reactantes
de fase aguda y una duración de los síntomas igual o superior a 6 semanas (7,
8).
Sin embargo, en la actualidad
existen retos para la detección temprana de la enfermedad, el acceso a pruebas diagnósticas
para AR puede ser un desafío significativo para las poblaciones más
vulnerables, afectando su capacidad para recibir un diagnóstico y tratamiento
adecuados. En muchos casos, estas comunidades enfrentan barreras económicas y
geográficas que limitan su acceso a insumos médicos esenciales, como análisis
de sangre para determinar la presencia de marcadores serológicos y técnicas de
imagen como radiografías o ecografías (9).
Otras limitaciones están
relacionadas con el diagnóstico y la clasificación de la AR, debido a la
sensibilidad y especificidad de los criterios utilizados, que pueden ser
inadecuados en las fases iniciales de la enfermedad, donde los síntomas son
vagos y similares a otras condiciones, así como a la heterogeneidad de la
enfermedad (10). Además, la exclusión de técnicas
de imagen en la puntuación limita la capacidad para evaluar adecuadamente el
daño articular temprano. La variabilidad entre pacientes, que incluye
diferencias en la seropositividad y en la evolución de la enfermedad, complica
aún más el diagnóstico y puede resultar en tratamientos inadecuados. Por otra
parte, el hecho de que algunos pacientes con condiciones similares puedan ser
clasificados erróneamente subraya la necesidad de un enfoque más preciso y
personalizado en el diagnóstico y manejo de esta enfermedad (11).
Entre los biomarcadores
más destacados y utilizados para el diagnóstico y clasificación de AR se
encuentran el FR y anti-CCP. El FR, fue el primer autoanticuerpo
identificado y se dirige contra la porción Fc de las
inmunoglobulinas G, sin embargo, su especificidad es limitada, ya que puede
estar presente en otras enfermedades autoinmunes (12). Por otro lado, los anti-CCP
dirigidos contra proteínas citrulinadas como filagrina, fibrina y vimentina,
son altamente específicos para la AR y constituyen un componente clave para su
diagnóstico. No obstante, la correlación entre los niveles de estos biomarcadores y la severidad de la AR sigue siendo un área
de investigación poco explorada, lo que dificulta su aplicación clínica para
estratificar el riesgo y la progresión de la enfermedad (13).
De ahí que sea pertinente
desarrollar estudios que correlacionen claramente los niveles de los marcadores
bioquímicos con la severidad de la enfermedad, para contribuir a interpretar
los resultados de laboratorio, disminuir la incertidumbre en la clasificación y
manejo de los pacientes y elevar la capacidad de personalizar las estrategias
terapéuticas. De ahí que sea pertinente cuestionar ¿qué factores demográficos o
clínicos pueden influir en la aparición de la AR?, ¿cuál es la sensibilidad y
especificidad del FR en comparación con los anti-CCP para el diagnóstico
temprano de la AR? Atendiendo a este contexto, el objetivo de la presente
investigación fue analizar la utilidad diagnóstica del FR y el anti-CCP en la
identificación de la AR y su relación con la severidad de la enfermedad.
MATERIALES Y MÉTODOS
La investigación se llevó a cabo con
un diseño descriptivo de corte transversal, utilizando un enfoque de análisis
documental secundario. La muestra estuvo constituida por 296 registros de
pacientes con diagnóstico de AR que acudieron al servicio de Reumatología de un
hospital de segundo nivel en la ciudad de Loja, Ecuador, durante el periodo de
enero a diciembre de 2023. Los datos usados se obtuvieron a partir del sistema
informático de laboratorio cobas® infinity,
asegurando la privacidad de los pacientes, para lo cual, los datos fueron anonimizados.
Se realizó un muestreo no
probabilístico por conveniencia y se utilizaron parámetros de selección. Para
los criterios de inclusión se tuvieron en cuenta los pacientes con diagnóstico
de AR que acudieron al servicio de Laboratorio clínico en los cuales se
realizaron las pruebas de FR y anticuerpos anti-CCP; además, los que habían sido
diagnosticados y clasificados según los criterios establecidos por la ACR, que
acudieron al servicio de Reumatología durante el periodo de estudio. Se
establecieron como criterios de exclusión a los pacientes que padecieran otra
patología crónica o enfermedades autoinmunes diferentes a la AR.
La cuantificación del FR se realizó
bajo la técnica de inmunoensayo turbidimétrico
en la cual se captan los auto anticuerpos de interés presentes en la muestra,
utilizando inmunoglobulinas de tipo IgG, se midió la
absorbancia producida a 583 nm, obteniéndose
resultados en pacientes sanos menores a 14 U/mL.
La cuantificación de anti CCP se
realizó con la técnica de inmunoensayo por electro
quimioluminiscencia, en la cual se hizo una determinación semi
cuantitativa de los niveles de IgG humana dirigida
contra los CCP, se midió la turbidez producida con resultados menores a 17 U/mL en pacientes sanos.
Para el análisis estadístico, se
generó una base de datos con el software Microsoft Excel y se realizó el
análisis de datos con IBM SPSS versión 25.0. Se aplicó estadística descriptiva
para evaluar los resultados, que se presentaron a través de tablas de simple
entrada y tablas cruzadas. Además, los resultados se ilustraron mediante
gráficos de barras, facilitando la visualización de la información obtenida.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
El análisis análisis detallado de los resultados
obtenidos en el estudio realizado con pacientes diagnosticados con AR, facilita
el diagnóstico
precoz y permite iniciar el tratamiento antes de que se produzcan daños
significativos en las articulaciones, lo que no solo previene la progresión de
la enfermedad, sino que también mejora considerablemente la calidad de vida de
los pacientes. A continuación, se presentan los resultados obtenidos en el
estudio.
En la Tabla 1, se muestran los
resultados del análisis estadístico descriptivo que revelan información significativa
sobre la demografía y la evolución de la enfermedad en una muestra de 296
pacientes. Con una media de edad de 53 años, la mayoría de los participantes se
encuentra en las etapas iniciales de la enfermedad, específicamente en las
fases aguda e inflamatoria y proliferativa, que representan un 81.1% del total.
Solo el 18.9% de los pacientes se encuentra en la fase crónica avanzada. Esta
distribución sugiere que un número considerable de pacientes ha sido
diagnosticado en etapas tempranas, lo que es crucial para el manejo efectivo de
la AR.
Tabla 1. Distribución de pacientes con AR
según edad y etapa de evolución.
|
Variable |
Valor |
|
Media de
edad (años) |
53 |
|
Porcentaje
en etapas de la enfermedad |
|
|
Etapa aguda o inflamatoria Etapa proliferativa (subaguda) |
81.1% |
|
Etapa
crónica, avanzada |
18.9% |
La presencia de un alto porcentaje
de pacientes en etapas iniciales indica una posible concienciación y acceso
adecuado a servicios médicos, lo cual es alentador. Sin embargo, también
plantea la necesidad de seguir educando tanto a profesionales como a pacientes
sobre los síntomas tempranos para asegurar que más personas sean diagnosticadas
a tiempo.
Las implicaciones de estos hallazgos
son amplias, resalta la importancia de establecer protocolos de detección y
diagnóstico temprano en atención primaria y especialidades reumatológicas.
Además, sugiere que los sistemas de salud deben enfocarse en brindar apoyo
continuo a los pacientes en las etapas iniciales para maximizar los beneficios
del tratamiento. La intervención oportuna no solo puede mejorar el pronóstico
individual del paciente, sino que también contribuye a reducir los costos
asociados al tratamiento a largo plazo al disminuir la necesidad de
intervenciones quirúrgicas o tratamientos más agresivos en etapas avanzadas.
Al hallarse una mayoría
significativa de pacientes en fases iniciales, existe una oportunidad para
implementar estrategias que mejoren no solo la salud individual, sino también
el bienestar general de esta población afectada por una enfermedad crónica que,
sin un manejo adecuado, puede tener consecuencias devastadoras tanto a nivel
personal como social.
El análisis de la prevalencia de la
AR en la población estudiada revela una notable disparidad de género, con un
79.4% de los casos diagnosticados en mujeres, en comparación con solo el 20.6%
en hombres. Esta diferencia significativa sugiere que la AR es una enfermedad
que afecta asimétricamente a las mujeres, lo que puede estar relacionado con
factores biológicos, hormonales y genéticos que predisponen a este grupo a
desarrollar la enfermedad. Además, esta alta prevalencia resalta la necesidad
de enfoques específicos en el diagnóstico y tratamiento que consideren las
particularidades del género biológico.
La identificación temprana y el
manejo adecuado en mujeres pueden ser cruciales para mejorar los resultados
clínicos y la calidad de vida, dado que la enfermedad puede tener un impacto
significativo en su bienestar físico y emocional. Estos resultados enfatizan la
necesidad de sensibilización y educación en salud para abordar las necesidades
específicas de las mujeres afectadas por esta enfermedad crónica.
La Tabla 2, muestra el análisis de
la distribución por grupos etarios. Se destaca una predominancia notable de
adultos y adultos mayores, que en conjunto representan el 92.6% de los casos,
164 adultos y 110 adultos mayores. Este hallazgo sugiere que la enfermedad es
más común en estas etapas de la vida, lo cual es coherente con la literatura
existente que indica que la enfermedad generalmente se manifiesta en la edad
adulta, aunque puede aparecer en individuos más jóvenes. La baja frecuencia
observada en infantes, 1.0%; adolescentes, 2.0% y jóvenes el 4.4%, destaca que
es menos prevalente en estas poblaciones, lo que puede implicar que los mecanismos
patológicos de la enfermedad son más relevantes en las etapas posteriores del
desarrollo.
Tabla 2. Distribución de
pacientes con AR por grupo etario.
|
Grupo
etario |
Frecuencia |
Porcentaje
(%) |
|
Infantes |
3 |
1,0 |
|
Adolescentes |
6 |
2,0 |
|
Jóvenes |
13 |
4,4 |
|
Adultos |
164 |
55,4 |
|
Adultos
mayores |
110 |
37,2 |
|
Total |
296 |
100,0 |
Las implicaciones de estos datos son
significativas para el manejo y tratamiento de la enfermedad, es esencial que
los sistemas de salud se enfoquen en estrategias de diagnóstico y tratamiento adaptadas
a estas poblaciones, considerando las comorbilidades que a menudo acompañan a
la edad avanzada. Además, esto resalta la necesidad de programas de educación y
prevención dirigidos a adultos jóvenes y adultos mayores, para fomentar un
diagnóstico temprano y un manejo adecuado de la enfermedad. Estos resultados
podrían conducir a enfoques más personalizados en el tratamiento y cuidado de
los pacientes.
En cuanto a la frecuencia de los
marcadores biológicos anti-CCP y FR, la tabla 3 muestra patrones significativos
que pueden influir en el diagnóstico y manejo de la enfermedad. Se observa que
el 49.0% presenta niveles elevados de anti-CCP, mientras que un 28.0% tiene
niveles muy elevados y un 19.3% extremadamente elevados. En contraste, solo un
3.7% muestra resultados normales. En cuanto al FR, el 48.3% tiene niveles
elevados, con un 23.6% en niveles muy elevados y un 18.6% extremadamente
elevados, mientras que el 9.5% se encuentra dentro del rango normal. Estos
resultados indican que una gran mayoría de los pacientes presenta niveles
anormales de ambos marcadores, lo que sugiere una actividad inflamatoria
significativa asociada con la AR.
Tabla 3. Frecuencia
niveles de anti-CCP y FR en pacientes con AR.
|
|
Anti-CCP |
FR |
|
||||||
|
Niveles |
Frecuencia |
Porcentaje
(%) |
Frecuencia |
Porcentaje
(%) |
|||||
|
Normal |
11 |
3,7 |
28 |
9,5 |
|
||||
|
Elevado |
145 |
49,0 |
143 |
48,3 |
|
||||
|
Muy
elevado |
83 |
28,0 |
70 |
23,6 |
|
||||
|
Extremadamente
elevado |
57 |
19,3 |
55 |
18,6 |
|
||||
|
Total |
296 |
100,0 |
296 |
100,0 |
|
||||
Las implicaciones de estos hallazgos
son importantes para el manejo clínico de la enfermedad. La alta frecuencia de
resultados elevados en anti-CCP es particularmente relevante, dado que este
anticuerpo es considerado un marcador específico para la AR y su presencia está
asociada con un mayor riesgo de daño articular y progresión de la enfermedad.
Esto refuerza la necesidad de realizar pruebas de anti-CCP como parte del
diagnóstico inicial y seguimiento en pacientes con síntomas sugestivos de AR.
Además, la correlación entre los niveles elevados de FR y anti-CCP sugiere que
estos marcadores pueden ser utilizados conjuntamente para mejorar la precisión
diagnóstica y monitorear la actividad de la enfermedad.
Por otro lado, la identificación
temprana de pacientes con niveles anormales puede facilitar intervenciones más
oportunas y personalizadas, lo que potencialmente podría prevenir
complicaciones a largo plazo y mejorar los resultados clínicos. Estos datos
subrayan la importancia del uso sistemático de ambos análisis en el contexto
clínico para optimizar el manejo de la AR y resaltan la necesidad de una
atención médica proactiva en esta población vulnerable.
Por otra parte, el análisis
estadístico reveló una asociación significativa entre las etapas de AR y la
interpretación de los niveles de FR. La prueba Chi-cuadrado mostró un valor de
170,642 con 6 grados de libertad y una significación asintótica de p<0,001,
indicando que la relación observada no es producto del azar. La prueba de razón
de verosimilitud confirmó estos resultados con un valor de 179,686 y la misma
significación. Además, la prueba de asociación lineal por lineal obtuvo un
valor de 60,142 con 1 grado de libertad y significación de p<0,001,
evidenciando una relación lineal entre las etapas de AR y los niveles de FR,
con una tendencia a niveles más elevados en etapas avanzadas Figura 1.
Figura 1. Relación entre las etapas de AR y
los niveles de FR.
Se evidencia un predominio de
niveles elevados en la etapa 1, mientras que los niveles muy elevados y
extremadamente elevados aumentan progresivamente en las etapas 2 y 3.
De igual manera, los resultados
obtenidos mediante la prueba Chi cuadrado muestran, una asociación
significativa entre la interpretación de los niveles de anti-CCP y las etapas
de severidad de la AR. El valor del estadístico de Chi cuadrado de Pearson fue
de 311,674, con 6 grados de libertad considerablemente mayor que el valor
obtenido para el FR y una significación asintótica bilateral de p<0,001, lo
que indica que la relación observada es altamente significativa. Además, el
valor de la razón de verosimilitud, con un estadístico de 297,048 y los mismos
grados de libertad y significación, refuerza la validez de la asociación
identificada. Por su parte la prueba de asociación lineal por lineal mostró un
valor más alto para el anti-CCP, 72,885, en comparación con el FR, 60,142, lo
que refuerza la idea de que anti CCP tiene un comportamiento más lineal y
consistente a medida que avanza la enfermedad Figura 2.
Figura 2. Relación entre las etapas de la AR
y los niveles de anti-CCP.
Se observa un predominio de niveles
elevados en la etapa 1, mientras que los niveles muy elevados y extremadamente
elevados son más frecuentes en las etapas 2 y 3.
En este contexto, tanto el anti-CCP
como el FR presentan asociaciones significativas con la severidad de la AR; sin
embargo, el anti-CCP muestra una relación más fuerte y consistente, lo que lo
posiciona como un marcador más específico para evaluar la progresión de la
enfermedad. Estos resultados destacan la importancia de integrar ambos
marcadores en la práctica clínica, pero subrayan la ventaja del anti-CCP en
términos de especificidad y utilidad diagnóstica.
Discusión
Los resultados obtenidos en este
estudio presentaron las características demográficas, clínicas y frecuencia de
los niveles de los biomarcadores anti-CCP y FR, de
los pacientes diagnosticados con AR, destacando una mediana de edad de 53 años.
Esta cifra corresponde principalmente a los grupos etarios de adultos y adultos
mayores, que en conjunto representan el 92 % de la población estudiada. Esta distribución
etaria es consistente con estudios similares, como el de Lozano et al. (14), que reportan una edad media de
52,5 ± 10,8 años, identificando estas etapas de la vida como las de mayor
riesgo para el desarrollo de AR.
En cuanto a la distribución por
sexo, se observó una predominancia del género femenino, coincidiendo con lo
reportado por Carazco et al. (15), que comprueban que la mayoría de
los pacientes, 86,7%, con AR eran mujeres, con una edad media de 54 años. De
manera similar, Clavero et al. (16), informan en su investigación que,
de 63 pacientes, 43 para el 68%, pertenecían al género femenino.
En relación con la utilidad del FR y
anti-CCP para el diagnóstico de la AR, se observaron frecuencias similares de
positividad del 48,3% y 49% respectivamente, en la categoría de niveles
elevados. Sin embargo, el anti-CCP mostró un menor porcentaje de resultados
normales en comparación con el FR, lo que sugiere que el anti-CCP es más
específico que el FR. Estos hallazgos son consistentes los resultados obtenidos
por Clavero et al. (3), quienes determinaron que la sensibilidad y especificidad
fueron superiores en los anti-CCP frente a FR. Los autores reportaron que
inicialmente el FR presentó un escaso valor diagnóstico, ya que resultó
negativo en más de dos tercios de los pacientes con diagnóstico de AR;
concluyeron que la presencia de anticuerpos en pacientes con AR influye en el
tratamiento de elección con una mayor utilización de metotrexato
frente a otros inmunosupresotres en los pacientes
seropositivos.
En contraste, Lee y Schur (17), reportan un porcentaje más
elevado, del 34%, de pacientes con AR seronegativos para FR que para los que
presentaron reactividad al anti-CCP, sin embarco coinciden en señalar que la
presencia de, al menos uno, de estos marcadores aumenta la sensibilidad
diagnóstica al 81,4%, mientras que la combinación de ambos alcanza una
especificidad del 91,1%, comparable a la obtenida exclusivamente con el anti-
CCP. De manera similar, Khudhair (18), en su investigación realizada en
el Hospital Universitario de Al-Hussein, Al-Nasiriyah,
Irak, reportó una elevación significativa, con p<0,05 en las frecuencias de
positividad tanto del FR, 66,4%, como del anti-CCP, 69,1%, en pacientes con
diagnóstico de AR, destacando una mayor frecuencia el anti-CCP.
Asimismo, Martínez et al. (19), observaron asociación entre la
positividad de proteína C reactiva y la presencia de todos los autoanticuerpos. El FR y el anti-CCP mostraron correlación
positiva con la velocidad de sedimentación globular, solamente anti-CCP
determinó una actividad moderada o alta de la enfermedad. Los investigadores
concluyen que los anticuerpos antipéptidos citrulinados de segunda y tercera generación tienen gran
valor para la identificación de pacientes con AR, lo que refuerza su
consistencia con los datos del presente estudio.
Por otra parte, los resultados de la
presente investigación evidencian asociaciones significativas entre las etapas
de severidad de la AR y los niveles tanto del FR como de los anticuerpos
anti-CCP. Estas asociaciones fueron respaldadas por análisis estadísticos, que
destacan la relevancia de estos marcadores en la caracterización de la
enfermedad. Los resultados de Steiner y Toes (20) y Wu et
al. (21), apoyan estos hallazgos al asociar
la presencia del FR con un fenotipo más severo y erosivo de la AR. Concluyeron
que como autoanticuerpo dirigido contra el fragmento Fc de la inmunoglobulina G (IgG),
el FR promueve procesos inflamatorios crónicos en las articulaciones,
contribuyendo a la destrucción progresiva del cartílago y el hueso, demostrando
que el FR contra la inmunoglobulina M (IgM) guarda
una correlación significativa con indicadores clínicos y serológicos de
actividad y discapacidad funcional en la AR.
Sin embargo, en otro estudio
Martínez et al. (19), señalaron que, aunque el FR contra
IgM mostró asociación con la positividad de PCR y el
índice Disease Activity
Score 28, DAS28, no se evidenció relación con un DAS28 moderado o alto,
considerado el mejor indicador clínico de actividad de la AR. Esta diferencia
podría estar relacionada a que en el presente estudio se evalúo el FR contra IgG, el cual presenta una asociación más estrecha entre los
niveles de este marcador y la severidad del daño articular y más aun con la
deformación ósea en pacientes con AR.
En este sentido, Elshafie
et al. (22), quienes realizaron su
investigación en dos unidades ambulatorias de reumatología en Jartum,
demostraron que el complejo FR-IgG no solo se
correlaciona con el daño articular general, sino que, además, mostró una fuerte
asociación con deformidades específicas de la mano, como los nódulos de Swan-Neck y desviaciones cubitales. Esto refuerza la
relevancia del FR e IgG como un marcador más preciso
para identificar los patrones de daño estructural avanzado en la AR.
Por su parte, la correlación entre
los niveles del anti-CCP y las etapas de AR mostraron una relación más
consistente en comparación al FR, destacando una relación más sólida y
consistente entre este marcador y las etapas de la enfermedad. Este resultado coincide
con lo obtenido por Abdelhafiz et a. (23), quienes subrayan la alta
especificidad y sensibilidad del anti-CCP frente al FR, particularmente en la
identificación de formas erosivas de la enfermedad. Además, reportan, en
concordancia con el presente estudio, que, en términos de daño estructural, los
niveles de anti-CCP se correlacionaron significativamente con el daño
radiográfico, mientras que el FR no mostró asociación con el daño articular,
pero sí con la erosión ósea detectada por ultrasonido. Esto resalta la utilidad
del anti-CCP no solo como marcador diagnóstico, sino también como predictor de
la progresión del daño articular, particularmente en casos avanzados de AR.
En correspondencia, el estudio de
Tan et al. (24), identificó que en pacientes con
DAS28 mayores o iguales a 3,2, los niveles de anti-CCP fueron predictivos de
puntuaciones de erosión ecográfica, con una sensibilidad alta, de 83,3% y de
especificidad moderada, 53,8%, para identificar daño severo con un punto de
corte de anti-CCP≥95,2. Estos resultados complementan los modelos de predicción
clínica, como los reportados por Visser et al. (25), quienes destacaron la asociación
del anti-CCP con formas persistentes y erosivas de la enfermedad, superando al
FR como predictor, siendo un elemento crucial en la práctica clínica para el
manejo integral de esta patología.
CONCLUSIONES
Los resultados muestran que la
mayoría de los pacientes con AR se encuentra en etapas iniciales de la
enfermedad, con un 81.1% en fases aguda e inflamatoria. Esto resalta la
importancia de la detección temprana, que permite iniciar tratamientos
efectivos y prevenir daños articulares irreversibles.
La prevalencia es significativamente
mayor en mujeres, 79.4%, lo que sugiere la necesidad de enfoques diagnósticos y
terapéuticos específicos que consideren las particularidades del género
biológico, así como la importancia de la educación en salud para mejorar los
resultados clínicos en esta población.
La distribución etaria muestra que
el 92.6% de los pacientes son adultos y adultos mayores, lo que indica que la
AR es más común en estas etapas de la vida. Esto enfatiza la necesidad de
estrategias de manejo adaptadas a las características y comorbilidades
asociadas a estas poblaciones.
Se constata la utilidad clínica de
los biomarcadores anti-CCP y FR en el manejo de la
AR. Aunque ambos presentan asociaciones significativas con la progresión de la
enfermedad, el anti-CCP ha demostrado tener una especificidad superior, hasta
un 95%, en comparación con el FR, que puede encontrarse también en otras
enfermedades autoinmunitarias y en algunos individuos
sanos. Esto hace que el anti-CCP sea un indicador más confiable y específico
para confirmar el diagnóstico de AR, mostrando una relación más fuerte con las
etapas avanzadas de la enfermedad.
Se recomienda la necesidad de
integrar ambos biomarcadores en la práctica clínica
para obtener un diagnóstico más preciso y un monitoreo adecuado de los
pacientes con AR, especialmente en sus etapas iniciales, donde una intervención
temprana puede modificar significativamente el curso de la enfermedad. Sin
embargo, es necesario continuar investigando nuevos biomarcadores
que permitan una selección más precisa de los pacientes antes de iniciar
tratamientos personalizados, avanzando hacia una medicina de precisión más
efectiva.
CONFLICTO DE INTERESES.
No existe
conflictos de interés en los participantes de la presente investigación
FINANCIAMIENTO
Los autores declaran que no
recibieron financiamiento
AGRADECIMIENTO
Los autores reflejan el esfuerzo y
el aporte que las personas aportaron al desarrollo del presente artículo
científico.
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Jhon Fernando Castillo
Rojas. Licenciado en
Laboratorio clínico, Universidad Nacional de Loja. Laboratorista clínico en un
Hospital de referencia en la ciudad de Loja-Ecuador. Egresado de la maestría de
Diagnóstico de Laboratorio clínico y molecular, Universidad Católica de Cuenca,
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Jonnathan Gerardo Ortiz Tejedor. Químico Farmaceuta, Universidad Católica de
Cuenca. Master en Bacteriología y Micología, Universidad de la Habana.
Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí.
Coordinador Académico de la Maestría en Diagnóstico de Laboratorio Clínico y
Molecular, UCACUE. Tutor de prácticas de Biología Molecular y Bacteriología.
Universidad Católica de Cuenca, Ecuador.